La huella del Dr. Ernesto Guevara está basada en los viajes por nuestra América que realizó el joven médico en 1952-1953 con sus amigos de la infancia Alberto Granado y Carlos Calica Ferrer. Basada en los diarios y la correspondencia que mantuvo con su familia y sus amigos, la película recupera también el testimonio de las personas que lo conocieron y acompañaron a lo largo de su recorrido, entre los que se encuentra su hermano Juan Martín. A través de la reconstrucción del itinerario iremos conociendo el aprendizaje y la transformación de uno de los hombres más importantes de nuestra historia contemporánea.

Mucho se ha escrito y publicado sobre la vida y la leyenda del icono revolucionario Che Guevara. Estamos ante un documento único exlusivo y no publicado hasta la fecha sobre un personajes que incluso hoy en la actualidad política tan convulsa, una figura como la suya volvería a estar en primera línea.