Un grupo de pasajeros cogen un avión nocturno en el aeropuerto de Los Angeles con destino a Nashville. Cuando un pasajero enferma debido a un virus que le convierte en un ser sediento de sangre, el avión deberá realizar un aterrizaje de emergencia.

Jenny, una valiente pero inexperta azafata, se hará cargo de la seguridad de sus pasajeros. Sin embargo, todos los ocupantes del avión no tardarán en descubrir que han sido puestos en cuarentena por las autoridades y se encuentran atrapados. Ahora, las personas del avión con Jenny y un profesor al frente, deberán realizar un plan para mantenerse con vida.