'Soul' nos transportará de las calles de la ciudad de Nueva York a los reinos cósmicos para descubrir las respuestas a las preguntas más importantes de la vida.

Todo ello a través de la figura de Joe Gardner (Foxx), un profesor de música de bachillerato que se toma un gran descanso para hacer realidad su sueño: Tocar música jazz en un popular club de moda de Nueva York. El problema es que Joe fallece antes de llegar allí y su alma es apartada de su cuerpo y trasladada a "su seminario".

Allí el alma de Joe tendrá la oportunidad de comunicarse con otras almas que también esperan una oportunidad para hacer las paces con su conciencia. Fey pondrá voz a 22, una entrenadora de espíritus con la que el alma de Joe se encontrará accidentalmente.

Ambos buscarán una manera de volver a llevar a Joe de vuelta a la Tierra mientras en el proceso se plantean que es lo que realmente significa tener alma.